开年大吉！连续两篇《Scientific Reports》发表！

文章已发表在SCI期刊Scientific Reports（最 .新中科院SCI期刊分区：综合性期刊2区，IF 3.8），评论可以沾沾好运~

 

标题为：Characteristics of different lipid droplet-mitochondrial contacts patterns during lipid droplet metabolism in T2DM-induced MASLD

 

 

摘要

       线粒体功能对于肝脏脂质代谢至关重要。目前的研究根据线粒体与脂滴的接触方式，识别出了两种类型的线粒体：脂滴周围线粒体（PDM）和细胞质线粒体（CM）。本研究旨在探讨在自发性2型糖尿病（T2DM）db/db小鼠中诱导的代谢功能障碍相关性脂肪肝病（MASLD）中，CM和PDM的变化。

       研究发现，胰岛素抵抗通过增加自由脂肪酸的积累，促进肝脏中脂滴数量和大小的增加，同时增加了与线粒体的接触。我们通过检测其氧化状态和形态特征，描述了纯化的CM和PDM中小脂滴与线粒体之间紧密接触的不同模式。在CM中，增强的脂肪酸氧化导致线粒体延长，围绕单一小脂滴并负责脂滴的消耗；而在PDM中，脂质合成底物的增加促进了脂滴的膨胀，并得到内质网的协助。这些数据展示了线粒体与脂滴接触的不同方式，可能为未来肝脏脂质代谢研究提供新的见解。

 

实验结果

图1 在db/db小鼠的肝脏中观察到胰岛素抵抗和脂质沉积

图2 在db/db小鼠肝脏的分离原代肝细胞和肝组织中脂滴-线粒体接触增加

图3 在db/db小鼠肝脏的分离脂肪层中，脂滴-线粒体接触增加

图4 正常肝脏和MASLD中分离的细胞质线粒体（CM）的形态特征和状态

图5 MASLD模型小鼠中分离的细胞质线粒体（CM）和脂滴周围线粒体（PDM）之间小脂滴与线粒体接触的形态特征

图6 MASLD中，细胞质线粒体（CM）和脂滴周围线粒体（PDM）中小脂滴与线粒体接触的两种不同命运

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结论 

db/db小鼠患有严重的2型糖尿病（T2DM），导致明显的代谢功能障碍相关性脂肪肝病（MASLD）。胰岛素抵抗自发加剧了肝细胞中自由脂肪酸（FFA）的积累，导致脂滴的增多和增大，并促进了脂滴-线粒体接触。并非所有类型的脂滴-线粒体接触都能够通过差速离心法完全分离。

我们发现，在纯化的细胞质线粒体（CM）和脂滴周围线粒体（PDM）中，小脂滴与线粒体之间的脂滴-线粒体接触表现出不同的特征。在CM中，延长的线粒体与单一小脂滴接触，这可能有助于脂肪酸氧化（FAO）；而在PDM中，多条线粒体与多个脂滴接触，这可能有助于脂滴的扩展和成熟，且得到内质网（ER）的协助。

致谢及评价 

本研究得到了江苏省高校哲学社会科学重大项目（2020240487）、国家自然科学基金青年项目（32000839）、江苏省研究生科研与创新项目（KYCX23_2363、KYCX23_2380 和 KYCX24_2420）、江苏省青蓝工程项目（[2021]11）以及江苏省大学生创新创业训练计划项目（202310330009）的支持。作者感谢LetPub（www.letpub.com）在本文稿准备过程中提供的语言支持。图3(a)、图5(p)、图5(q)和图6使用了BioRender.com创建。此外，已获得每个图表的出版许可。

 

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