恭喜！连续四篇《Scientific Reports》发表！

252 人阅读发布时间：2025-05-08 13:37

LetPub助力4篇文章顺利发表在SCI期刊Scientific Reports（最 .新中科院SCI期刊分区：综合性期刊3区，IF 3.8），评论可以沾沾好运~

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最 .新4篇已文章分别如下：

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现以最近一篇《Tumor associated chromosomal instability drives colorectal adenoma to adenocarcinoma progression based on 17 year follow up evidence》为例分享。

摘要

结直肠癌（CRC）是全球癌症相关死亡的主要原因之一，其前驱病变为腺瘤，尽管可早期诊断，但其转化为腺癌的遗传机制尚不明确。本研究基于119例腺瘤患者的17年随访数据，采用低覆盖全基因组测序（LC-WGS）及超灵敏染色体非整倍体检测技术，探索染色体不稳定性（CIN）在腺瘤向腺癌转化中的作用。

结果发现，32%的腺瘤样本存在CIN，且在高级别腺瘤中比例更高（P = 0.0359）。常见染色体异常包括18q、1p、17p缺失，以及8q（MYC）、20q、7p（EGFR）等区域扩增。在随访期间，88例患者出现复发，其中40例为腺瘤复发，48例为进展为腺癌。CIN在进展为腺癌的患者中出现率为40%，在腺瘤复发者中为33.6%，在无复发者中为26%。CIN显著关联于疾病进展（HR = 2.5, 95%CI: 1.4–4.5, P = 0.00162），为独立风险因素。

此外，MFN2基因拷贝数缺失与术后复发/进展密切相关，其在肿瘤组织中表达水平降低。综上，CIN是腺瘤复发及恶变的重要风险因子，MFN2基因异常也提示不良预后，对临床预测腺瘤-腺癌转化具有指导意义。

实验结果

图 1.研究设计与患者入组流程图。

图 2.腺瘤切除术后进展为腺癌病例的组织病理切片图像。

病例1：
(A) 2005年首次腺瘤切除的病理样本，确诊为绒毛状管状腺瘤，伴高级别上皮内瘤变。
(B) 7年后行直肠切除术，标本显示隆起的绒毛状管状腺瘤合并癌变。病理诊断为高度分化腺癌，浸润至黏膜下层（紧邻固有肌层），无淋巴结转移（0/13），切缘阴性。

病例2：
(C) 2019年首次切除的腺瘤病理样本，诊断为乙状结肠绒毛状管状腺瘤，伴低级别上皮内瘤变。
(D) 2年后复发切除标本，确诊为结肠高度分化腺癌，伴淋巴结反应性增生。

图 3.来自两例复发患者的肿瘤样本及其对应早期腺瘤样本的拷贝数图，其中 y 轴表示拷贝数（标准化 log₂ 比值），x 轴表示染色体位置。

(A) 第1例患者的初次腺瘤切除样本。
(B) 第1例患者进展为腺癌后的切除样本。
(C) 第2例患者的初次腺瘤切除样本。
(D) 第2例患者进展为腺癌后的切除样本。

图 4.腺瘤切除后复发样本中染色体拷贝数变化的热图。
黄色表示拷贝数增加，蓝色表示拷贝数减少。
第1组表示首次切除的腺瘤样本中存在染色体不稳定性（CIN），且复发的腺癌样本中同样存在CIN。
第2组表示首次切除的腺瘤中无CIN，而复发的腺癌中存在CIN。
第3组表示首次切除的腺瘤与复发的腺癌中均无CIN（本研究中未检测到该类型）。
第4组表示首次切除的腺瘤中存在CIN，但复发中未见癌变。
第5组表示首次腺瘤切除中无CIN，且复发中未见癌变。

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图 5.探索腺瘤切除后进展为腺癌的风险因素。
(A) 单变量 Cox 回归分析评估腺瘤切除后发生腺癌的风险。
(B) Kaplan–Meier 生存分析用于探讨染色体不稳定性（CIN）对肿瘤发生风险的影响。红色代表高风险，蓝色代表低风险。

图 6.MFN2 基因拷贝数变异是腺癌发生的风险因素。
(A, B) 展示最小准则下 LASSO 回归分析所绘制的 Cvfit 曲线与 Lambda 曲线。
(C) 基于 TCGA 数据库，比较肿瘤组织与正常组织中 MFN2 的表达水平。
(D) Kaplan–Meier 生存分析用于探讨 MFN2 表达水平对无病生存期（DFI）的影响。红色表示拷贝数缺失，蓝色表示拷贝数增加或无变化。
(E) 受试者工作特征曲线（ROC）显示 MFN2 拷贝数缺失在预测 1 年、3 年和 5 年无病生存期（DFI）中的潜在能力。

结论

在本研究中，我们对119例腺瘤患者进行了为期17年的随访，并采用低覆盖全基因组测序（LC-WGS）对其初次与复发配对样本进行了分析。

结果发现，染色体不稳定性（CIN）是腺瘤初次切除后复发和/或进展的重要风险因素。更为重要的是，肿瘤与其对应前期息肉之间的拷贝数变异（CNA）模式高度一致，进一步支持腺瘤与腺癌之间存在遗传关联。

此外，MFN2基因拷贝数缺失与腺瘤初次切除后的复发和/或进展显著相关。本研究为临床预测腺瘤向腺癌进展提供了新的思路。

致谢及评价

作者感谢LetPub（www.letpub.com）在本文稿准备过程中提供的语言支持。