仅需3个月，拿下1区Top《Journal of Advanced Research》！

文章已发表在SCI期刊Journal of Advanced Research（最 .新中科院SCI期刊分区：综合性期刊1区Top，IF 11.4），评论可以沾沾好运~

 

标题为：FOXS1, frequently inactivated by promoter methylation, inhibited colorectal cancer cell growth by promoting TGFBI degradation through autophagy-lysosome pathway

 

关键词：FOXS1；Methylation；TGFBI；Autophagy；Colorectal cancer

 

 摘要 

 

介绍：肿瘤抑制基因（TSG）通过表观遗传修饰的失活促进了结直肠癌（CRC）的发生和进展。表达谱和CpG甲基组学分析显示，叉头盒转录因子FOXS1在结直肠癌中下调并发生甲基化。

目的：评估FOXS1在结直肠癌中的生物学功能及其潜在机制。

方法：公共数据库、半定量RT-PCR、免疫组化、甲基化特异性PCR（MSP）和重亚硫酸盐基因组测序（BGS）用于分析FOXS1在结直肠癌中的表达和启动子甲基化情况。建立了稳定的FOXS1过表达或敲低细胞系。通过细胞增殖、克隆形成、流式细胞术、GFP-LC3斑点检测、Ad-mCherry-GFP-LC3B、qPCR、体内皮下肿瘤模型、RNA-seq、西方印迹、免疫荧光、共免疫沉淀（Co-IP）实验和蛋白稳定性分析，研究了FOXS1的潜在分子机制。

 实验结果 

在结直肠癌（CRC）中，FOXS1由于启动子CpG甲基化常常下调，且作为独立的预后标志物。

此外，FOXS1在体外和体内抑制CRC细胞的生长，同时促进CRC细胞的自噬。

有趣的是，我们发现FOXS1与转化生长因子β诱导蛋白（TGFBI）相互作用，并通过自噬-溶酶体途径促进TGFBI的降解，而不是通过泛素-蛋白酶体系统。

研究还发现FOXS1促进TGFBI与溶酶体相关膜蛋白2A（LAMP2A）之间的相互作用，导致TGFBI转运至溶酶体进行降解。

此外，FOXS1调节AKT磷酸化和FOXO3a核转位，促进FOXO3a下游自噬相关基因的转录。恢复TGFBI表达能够逆转FOXS1对结直肠癌细胞生长的抑制作用。

图1 FOXS1在结直肠癌（CRC）中通过启动子甲基化下调，并与CRC患者的预后及临床病理特征相关

图2 FOXS1调节结直肠癌（CRC）细胞在体外的生长和自噬。(A) 通过qRT-PCR和西方印迹验证FOXS1过表达或敲低细胞中FOXS1的mRNA和蛋白表达

图3 FOXS1抑制结直肠癌（CRC）细胞的体内生长。(A和B) 通过在裸小鼠中建立异种移植肿瘤模型，使用过表达FOXS1的HT29细胞或FOXS1敲低的DLD1细胞

图4 FOXS1降低TGFBI的表达并与TGFBI蛋白相互作用

图5 FOXS1通过自噬-溶酶体途径下调TGFBI

图6 TGFBI与LAMP2A相互作用，且FOXS1在TGFBI与LAMP2A之间的相互作用中起着必需的作用

图7 FOXS1通过转录FOXO3a下游的自噬相关基因以及TGFBI/AKT/FOXO3a信号通路调节结直肠癌（CRC）细胞的生长

 

 结论 

FOXS1作为一个肿瘤抑制因子，在结直肠癌（CRC）中通过甲基化失活，促进TGFBI的溶酶体降解，调节细胞生长并通过TGFBI/AKT/FOXO3a信号通路促进自噬。这些发现表明，FOXS1具有作为结直肠癌潜在生物标志物和治疗靶点的前景。

 

 致谢及评价 

 发表时间线 

Received 20 October 2024

Revised 24 December 2024

Accepted 24 January 2025

Available online 24 January 2025

 

 其他已发表文章 

更多网友投稿经验，查看：www.letpub.c

om.cn/index.php?journalid=10375&page=journalapp&view=detail

📢LetPub提供的SCI论文英语润色服务对于稿件接收还是非常有用的！LetPub, 是多家出版社推荐的SCI论文润色机构，能够提高文章发表在1区/Top期刊的几率！